Valorar si el efecto del tratamiento con digoxina en la insuficiencia cardíaca crónica en ritmo sinusal es diferente en mujeres que en varones

Análisis post hoc de subgrupos del estudio DIG

302 centros de Estados Unidos y Canadá, entre febrero de 1991 y agosto de 1993

Un total de 6.800 pacientes (5.281 varones y 1.519 mujeres), con una media de 63,4 ± 10,8 años de edad, que presentaban síntomas y signos clínicos de insuficiencia cardíaca (IC) con función sistólica deprimida (fracción de eyección [FE] < 0,45), se incluyó en el estudio principal. Un número adicional de 988 pacientes con clínica de IC y FE conservada (FE > 0,45) fue incluido en un estudio auxiliar. Todos los pacientes fueron distribuidos de forma aleatoria en dos grupos (digoxina a partir de 0,125 mg/día o placebo) adicionalmente al tratamiento convencional de la IC. Los pacientes fueron seguidos durante 4 años

El objetivo primario del estudio fue la mortalidad por cualquier causa. Se consideraron los siguientes objetivos secundarios: muerte por causa cardiovascular, muerte por progresión de la IC, hospitalización debida a IC, hospitalización por otras causas (en especial por intoxicación digitálica). El objetivo combinado de muerte u hospitalización por empeoramiento de la IC fue considerado objetivo primario único en el estudio auxiliar

La dosis más utilizada de digoxina fue 0,25 mg/día (un 72% en varones y un 64% en mujeres; p < 0,001) seguida de 0,125 mg/día (un 14,4% en varones y un 28,1% en mujeres; p < 0,001)

La interacción del sexo varón o mujer y el efecto de la digoxina respecto al objetivo primario fueron valorados mediante el uso de la prueba de heterogeneidad de Mantel-Haenszel y un modelo de análisis proporcional multivariante de Cox ajustado en función de las distintas variables (edad, raza, FE, clase funcional, infarto previo, diabetes, hipertensión y etiología de la IC)

Se observó una diferencia absoluta del 5,8% (intervalo de confianza [IC] del 95%, –0,5 a 11,1) entre varones y mujeres respecto al efecto de la digoxina en la incidencia de muerte por cualquier causa (p = 0,034 para la interacción). Las mujeres asignadas al grupo digoxina presentaron un mayor riesgo de muerte que las del grupo placebo (el 33,1 frente al 28,9%; diferencia absoluta, 4,2%; IC del 95%, –0,5 a 8,8). Sin embargo, la incidencia de muerte fue similar en los varones asignados a digoxina o placebo (el 35,2 frente al 36,9%; diferencia absoluta, 1,6%; IC del 95%, –4,2 a 1,0). En el análisis multivariante el tratamiento con digoxina se asoció con un significativo mayor riesgo de muerte en las mujeres (RR ajustado comparado con placebo de 1,23; IC del 95%, 1,02–1,47) frente a un efecto no significativo en los varones (RR ajustado de 0,93; IC del 95%, 0,85–1,02)

El efecto del tratamiento con digoxina en pacientes con IC por disfunción sistólica (FE < 0,45) en ritmo sinusal es diferente en la mujer que en el varón, con un incremento de riesgo de muerte por cualquier causa en la mujer (digoxina frente a placebo) que no se observa, en los varones