Determinar la eficacia de la anticoagulación de baja intensidad en la prevención a largo término de la tromboembolia venosa recurrente

Ensayo clínico multicéntrico, aleatorio, doble ciego, paralelo, controlado con placebo, con un seguimiento medio de 2,1 años. La aleatorización se estratificó en función del centro hospitalario, del tiempo transcurrido desde la tromboembolia venosa y de si ésta fue la primera o no

Diez hospitales de Estados Unidos y Canadá, mayoritariamente universitarios, coordinados por unidades de prevención cardiovascular de Boston

Se incluyó a 508 pacientes diagnosticados de tromboembolia venosa idiopática que ya habían recibido tratamiento anticoagulante a dosis plenas durante una mediana de 6,5 meses. Sesenta y cuatro pacientes en el grupo warfarina y 56 en el grupo placebo se retiraron del estudio por rechazo del tratamiento, presentar reacciones adversas u observarse la aparición de otras enfermedades

Inicialmente todos los pacientes recibieron anticoagulantes a dosis plenas. Antes de la aleatorización, durante 28 días, recibieron warfarina a dosis suficientes (máximo 10 mg/día) para asegurar que podían mantener un valor estable de INR entre 1,5 y 2,0 y para descartar a los pacientes con un cumplimiento del tratamiento inferior al 85%. Posteriormente, los pacientes fueron aleatorizados a recibir placebo (n = 253) o warfarina (n = 255) a dosis suficientes para mantener un INR entre 1,5 y 2,0. Los pacientes fueron visitados cada 2 meses, y en ellos se midió el INR con un Coagu- Chek® modificado electrónicamente para transmitir el resultado al centro coordinador

La variable principal fue la incidencia de tromboembolia venosa profunda recurrente, que se estudió mediante venografía, ultrasonografía con Doppler compression o resonancia magnética. Para confirmar una tromboembolia pulmonar se exigió una angiografía positiva, un escáner de ventilación-perfusión con defectos en dos segmentos, una resonancia magnética o una tomografía computarizada

El número de tromboembolias venosas recurrentes fue de 14 en el grupo warfarina y de 37 en el grupo placebo, lo que representa 2,6 y 7,2 casos por 100 personas-año, respectivamente, y un hazard ratio de 0,36 (p 0,001). No hubo diferencias significativas respecto al número de hemorragias mayores, que fueron 5 y 2, respectivamente (hazard ratio, 2,53; p = NS) ni de muertes, cáncer o infarto de miocardio. El número de episodios en la variable compuesta de tromboembolia venosa recurrente, hemorragia mayor y muerte por cualquier causa fue de 22 en el grupo de warfarina y de 41 en el grupo placebo, lo que representa 4,1 y 8,0 casos por 100 personas-año, respectivamente, y un hazard ratio de 0,52 (p = 0,01)

La anticoagulación de baja intensidad es eficaz a corto y largo plazo en la prevención de la tromboembolia venosa recurrente