Determinar si el tratamiento inicial de la hipertensión arterial (HTA) con amlodipino, un bloqueador de los canales del calcio (BCC) dihidropiridínico, o con lisinopril, un inhibidor de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA), disminuye la incidencia de la enfermedad coronaria (EC) u otra enfermedad cardiovascular (ECV) en comparación con clortalidona, un diurético tiazídico (DT).

Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con un seguimiento medio de 4,9 años.

Participaron 623 centros de Estados Unidos y Canadá. Esponsorizado por el National Heart, Lung and Blood Institute de Estados Unidos.

Un total de 33.357 hipertensos (presión arterial [PA] ≥140 y/o 90 mmHg), mayores de 55 años (media, 67) y con al menos otro de los siguientes factores de riesgo de EC: infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular (ACV) previos, hipertrofia ventricular izquierda (HVI), diabetes mellitus tipo 2, tabaquismo activo, HDL < 35 mg/dl o documentación de otra ECV aterosclerótica. Fueron motivo de exclusión la presencia de insuficiencia cardíaca clínica conocida y/o una fracción de eyección del 35% o inferior.

Inicialmente, y de forma aleatorizada, 15.255 pacientes recibieron clortalidona (12,5-25 mg/día); 9.048 amlodipino (2,5-10 mg/día) y 9.054 lisinopril (10-40 mg/día). En un segundo escalón, en caso de no conseguir el objetivo de PA (< 140/90 mmHg), se añadió atenolol (25-100 mg/día), reserpina (0,05-0,2 mg/día) o clonidina (0,1-0,3 mg/día), y finalmente, si era necesario, hidralacina (25-100 mg/día, en dos dosis).

La medida principal de resultado, de tipo combinado, fue la incidencia de EC mortal o de IM no mortal, analizados por intención de tratar.

Las medidas finales secundarias fueron: mortalidad por todas las causas, ACV, EC combinada (muerte por EC, IM no mortal, angina con hospitalización o revascularización coronaria) y otra ECV (EC combinada, ACV, angina sin hospitalización, insuficiencia cardíaca y arteriopatía periférica).

Otras variables examinadas fueron las siguientes: incidencia de HVI, neoplasias y enfermedad renal terminal (diálisis, trasplante o muerte). Además, se analizaron dos resultados principales de seguridad, previamente fijados: la aparición de angioedema e ingresos por hemorragia digestiva.

No se observaron diferencias entre los tratamientos respecto al objetivo primario combinado. En comparación con la clortalidona, el riesgo relativo (RR) para el amlodipino fue de 0,98 (IC del 95%, 0,90-1,07) y de 0,99 (IC del 95%, 0,91-1,08) para el lisinopril.

Respecto a los objetivos secundarios, la mortalidad por todas las causas no difirió entre los grupos. Lisinopril se asoció a una mayor incidencia de ECV combinada (RR = 1,10; IC del 95%, 1,05-1,16) y ACV (RR = 1,15; IC del 95%, 1,02-1,30); entre los componentes de los objetivos secundarios se observó una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca en el grupo de amlodipino (RR = 1,38; IC del 95%, 1,25-1,52) y el grupo lisinopril (RR = 1,19; IVC del 95%, 1,07-1,31), cuando eran comparados con clortalidona

Los diuréticos tiazídicos, por su eficacia y menor coste económico, deben ser los fármacos preferidos en la primera línea del tratamiento antihipertensivo