Evaluar la eficacia terapéutica de la memantina en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) de moderada a avanzada

Ensayo clínico multicéntrico, aleatorio, doble ciego, de dos ramas y controlado con placebo

Consultas externas de 32 centros especializados de EE.UU

Se incluyó a 252 pacientes no institucionalizados, mayores de 50 años, con criterios de EA moderada o avanzada, según el DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) o el NINCDSAD (National Institute of Neurologic and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association), con valores del Mini Mental State Examination (MMSE) entre 3 y 14, valores de la Global Deterioration Scale (GDS) entre 5 y 6, y valores superiores o iguales a 6 en la Functional Assessment Staging (FAST). Se excluyó a los pacientes con demencia vascular por criterios de imagen o según la escala de Hachinski

Se asignaron aleatoriamente 126 pacientes a la rama de placebo y 126 pacientes a recibir 20 mg de memantina diaria durante 28 semanas

La variable principal de medida fueron los cambios en las escalas Clinician’s Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-Plus) y Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory Modified for Severe Dementia (ADCS-ADLsev) administradas, la primera, en las semanas 12 y 28 y, la segunda, en la fase basal y en las semanas 12 y 28. Se valoraron, además, otras variables secundarias, como la Severe Impairment Battery (SIB), el FAST, el MMSE, la GDS o el Neuropsychiatric Inventory (NPI). Doble análisis por intención de tratar: a) en todos los sujetos en los que hubo una evaluación posterior a la basal, aunque no llegaran a completar la visita de la semana 28, y b) exclusivamente en los que completaron el estudio

La media de edad era de 76,1 (8,07) años y el 67,5% eran mujeres, que predominaban en el grupo tratado con memantina. El tiempo medio de escolarización fue de 12,5 (3,09) años. Del total de 252 sujetos incluidos, 181 (72%) fueron evaluados en la semana 28. Setenta y un pacientes abandonaron el tratamiento prematuramente (42 del grupo placebo y 29 del grupo de la memantina). Los pacientes de la rama de memantina consiguieron mejores puntuaciones en el CIBIC-Plus (p = 0,06 si se analizaba la última observación posible y p = 0,03 si se analizaban los que llegaron a la semana 28), en el ADSC-ADLsev (p = 0,02 y p = 0,003, respectivamente) y en el SIB (p < 0,001 y p = 0,002, respectivamente). El tratamiento con memantina no se asoció con mayor frecuencia de efectos adversos. Los cuidadores de los pacientes asignados a memantina tenían que dedicarles menos tiempo que los cuidadores de la rama placebo (45,8 h menos al mes; intervalo de confianza [IC] del 95%, 10,37-81,27; p = 0,01)

El tratamiento con memantina frenó el deterioro clínico de los pacientes con EA moderada a avanzada